文：吳俊漢醫師
大家應該都有感冒過或起蕁麻疹的經驗，醫師在處理流鼻水、皮膚癢各種難受的感覺時，非常常開立第一代或第二代抗組織胺藥物，理論上，第一代抗組織胺藥物不少人吃了會暈暈沉沉，鎮日思睡，但也有些少數人，吃了反倒精神抖擻，為什麼會這樣？
抗組織胺藥物的作用
這個外國的網站介紹的很清楚，第一張圖左下，就是說第一代抗組織胺藥物因為它們具備高脂溶性，且不屬於血腦屏障上P-醣蛋白（P-gp）的受質，因此能輕易穿透血腦屏障，達成接近或超過 50% 的受體佔有率，而且當人體處於急性感染時，血腦屏障上的通透性會發生改變，這會使第一代抗組織胺藥物滲透入腦的劑量增至正常狀態的 2 倍。相反地，第二代抗組織胺碰到血腦屏障時會被 P-gp 主動排出腦外，中樞佔有率就明顯低，這就是為什麼它們不瞌睡的主要原因。
上圖左上是第一代抗組織胺，左下是第二代抗組織胺，這裡面列出的藥物，台灣都有不少種類，兩類藥物在H1 受體佔有率（H1RO) 就很明顯不同，直接影響到思睡程度。那兩類藥物思睡的程度會有什麼直接影響呢？
這是8個國家的團隊做的系統文獻回顧含一部分的統合分析，雖然主要是為了證明第二代抗組織胺的安全性，但剛好也讓我們看到第一代抗組織胺的風險：
- 最小跟車距離：第一代抗組織胺遜於安慰劑組
- 能否穩定駕駛在道路中線：這個圖上的數字的計分是「數值越高代表穩定性越好（不穩定性越低）」，第一代抗組織胺遜於安慰劑組、酒精組
- 向左車道偏移次數：第一代抗組織胺多過安慰劑組、酒精組
所以第一代抗組織胺應該是很讓人思睡的對吧？應該可以做為鎮靜安眠藥的替代品？
凡事無絕對
各位去領藥時，如果藥師發的是完整盒裝，裡面都會附一張說明書，正式的名稱叫「仿單」，上面列了各種人體試驗及上市後的不良反應報導，以及這些問題出現的機率，就算您沒有拿到完整盒裝，藥袋上一般也會註記各種副作用。那副作用是一定會發生的嗎？不是，是機率問題，而機率問題涉及到一個很大的因素，就是每個人代謝藥物的能力、與相應的基因表現不一樣。而這件事情，跟不同的人種、年齡、性別都有很大的關係。
為什麼第一代抗組織胺有些人吃了反而精神抖擻，最主要的機制是因為藥物需透過肝臟的CYP2D6 代謝酶進行第一回合的代謝。而有些人體內的CYP2D6 代謝酶活性極高，會將藥物過快轉化。這可能導致腦部局部藥物濃度與 H1 受體佔有率的劇烈波動，進而誘發中樞神經系統異常神經元間的活動，產生焦慮、躁動與震顫。這些人多半會自述吃了第一代抗組織胺後，反而是「感覺亢奮」、「心慌」或「興奮不安」的。
以成年人來說，發生機率具有強烈的族群異質性。北美、瑞典人約為 1%-2%，而北非人群可能高達29%，中東地區則約為 20%
以兒童來說，發生機率目前沒有明確的族群對照資料，但10%~15%兒童吃了可能會躁動不安，加上它還有許多其他專門對兒童的風險，像是：(1)抗膽鹼作用：包括口乾或喉嚨乾澀、尿貯留及便秘、心跳加速；(2)對有癲癇病史的兒童會明確改變其腦波，並提高誘發有症狀的癲癇發作之機率，因此美國兒科醫學會並不建議將它做為第一線的兒童睡眠困擾治療用藥。
參考文獻：
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